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nat commun:科学家发现治疗急性髓性白血病的新靶标 -今日足球竞猜

  2018年5月31日讯 ,mll融合基因代表着一大类白血病驱动因子,其多样性主要来自于mll c端融合伴侣巨大的分子异质性。尽管关于部分mll融合蛋白的研究已经揭示了部分关键的分子通路,但是研究人员对所有mll融合基因都具有的统一机理还不清楚。

  图片来源:cemm/anna skucha

  为了揭示其中的机理,近日来自奥地利科学院等机构的研究人员在florian grebien教授的带领下对7个远端相关的mll融合蛋白之间的蛋白相互作用进行了系统的研究。他们对128个保守mll融合结合部位的功能研究发现了赖氨酸甲基转移酶setd2在mll白血病中扮演着特殊的角色。setd2缺失会导致aml细胞生长受限并分化,导致dna损伤增加。

  除了在h3k36三甲基化中发挥作用,setd2还参与维持h3k79二甲基化以及mll-af9与关键靶基因(ruhoxa9)结合。setd2缺失协同h3k79甲基转移酶抑制剂dot1l可以诱导dna损伤、细胞生长限制、分化及凋亡。

  总的来说,这些结果揭表明mll白血病生成过程依赖setd2,揭示了这种癌症的一个新的潜在靶标。 

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